至於車廂內,今次試駕的 CLS 450 4MATIC+ 已將車載多媒體系統升級至智能「MBUX」系統,司機座位前方也由舊版本的雙圈式儀錶板連中央小幕,更新至一塊 12.3 吋數碼化儀錶,與中控台的 12.3 吋輕觸屏幕連成超闊屏幕使用,也是今年更新的設計。在新屏幕輔助下,CLS 450 4MATIC+ 車主也更易獲得不同的行車資訊,例如油門 / 煞車顯示、馬力 / 扭力輸出、耗油量圖表等等。
司機位以及前座乘客位,設計上比上代也來得細密,在過彎時座位可自動隨著身體調整位置以承托背部減低身體負荷。除此之外,兩側座墊的儲氣囊,也可為乘客度身訂造座姿,提供更舒適的座姿。